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空間多組學(xué)再獲殊榮,曙光照亮臨床轉(zhuǎn)化之路!

發(fā)布時(shí)間:2024.01.17

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2023年12月6日,空間多組學(xué)被Nature Methods雜志評(píng)選為2023年度最值得期待的技術(shù)之一,是繼2022年被Nature雜志稱為最值得期待的技術(shù)之一后再獲年度殊榮!


圖 1.  Nature Method文章截圖


隨著生物體發(fā)展進(jìn)化過程,空間信息的缺乏往往使得單個(gè)細(xì)胞在組織中如何執(zhí)行功能無法被揭示,因此分析胞內(nèi)的功能狀態(tài)對胞外及周圍環(huán)境顯得格外必要。先進(jìn)的空間多組學(xué)可以幫助識(shí)別新的細(xì)胞亞型,局部觀察細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間分子相互作用。從染色質(zhì)到表型,從DNA到代謝,多組學(xué)方法旨在聯(lián)合基因組、表觀組、蛋白質(zhì)組及代謝組的信息,拓寬我們對機(jī)制關(guān)系的認(rèn)識(shí),揭示細(xì)胞功能所必需的分子作用,構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的疾病精準(zhǔn)醫(yī)療方案。


空間多組學(xué)技術(shù)全面助力人類組織圖譜解析

今年 6 月份,Nature發(fā)布迄今為止最詳細(xì)、最全面的人類乳腺細(xì)胞圖譜,空間多組學(xué)技術(shù)全面助力人類組織圖譜解析。研究利用單細(xì)胞/單核/空間轉(zhuǎn)錄組和多重免疫組化(mIHC)技術(shù)鑒定出人類 12 種主要的細(xì)胞類型,描繪 58 種不同的細(xì)胞狀態(tài),并對具體的細(xì)胞類型和細(xì)胞間的相互作用進(jìn)一步解析,詳細(xì)描繪乳腺組織中各細(xì)胞亞型的細(xì)胞狀態(tài)和空間聯(lián)絡(luò),為深入理解乳腺組織的解剖生物學(xué)特征和疾病治療提供全面的理論依據(jù)。


圖 2.乳腺組織中主要細(xì)胞類型的空間組學(xué)分析


艾克發(fā)生物mIHC和RNA-ISH強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

RNA 和蛋白的空間分布對于確定蛋白質(zhì)在組織中的準(zhǔn)確定位和功能至關(guān)重要,其可隨著細(xì)胞類型、細(xì)胞周期進(jìn)展、疾病狀態(tài)和診療方法的變化而改變。通過不同組學(xué)實(shí)現(xiàn)生物標(biāo)志物與空間位置的一一對應(yīng),獲得更高維度和更高分辨率的表達(dá)圖譜,全面解析組織微環(huán)境,以便提供精確診斷和治療的方案。

艾克發(fā)生物于12月初推出AlphaXISH® 新一代RNA 原位雜交試劑盒后,升級(jí)mIHC方案,實(shí)現(xiàn) mIHC和RNA-ISH兩大技術(shù)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,可在同一張切片上可同時(shí)獲得 RNA 和蛋白水平的原位信息,單細(xì)胞分辨率下檢測、表征和分析,獲得真正的空間多組學(xué)信息,詳細(xì)展示細(xì)胞鄰域和組織微環(huán)境,在真實(shí)的組織空間背景下深入洞察細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞通訊和細(xì)胞狀態(tài),發(fā)現(xiàn)有關(guān)腫瘤問題的關(guān)鍵機(jī)制,從而實(shí)現(xiàn)在臨床上的大規(guī)模應(yīng)用。
該方案可應(yīng)用于腫瘤免疫、神經(jīng)科學(xué)、細(xì)胞和基因治療、傳染病、炎癥等領(lǐng)域,檢測靶細(xì)胞中的非編碼 RNA,識(shí)別分泌蛋白的細(xì)胞來源,檢測特定細(xì)胞的高度同源轉(zhuǎn)錄本、可變剪接體等,進(jìn)行RNA-蛋白表達(dá)相關(guān)性分析等。


圖3. 單細(xì)胞原位空間多組學(xué)整體解決方案


圖 4. RNA 雙標(biāo) + 蛋白三標(biāo)共染視野圖


今年針對mIHC的臨床轉(zhuǎn)化有兩個(gè)利好政策:一個(gè)是6月底江蘇省出臺(tái)了新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目,其中包括免疫組織化學(xué)多重抗體染色(項(xiàng)目編碼:270500002-d);另一個(gè)是9月底《全國醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目技術(shù)規(guī)范(2023年版)》中,將“病理標(biāo)本免疫熒光檢測”、“病理標(biāo)本多色免疫熒光檢測”、“數(shù)字化常規(guī)病理切片掃描”及“數(shù)字化熒光病理切片掃描”正式列入國家級(jí)醫(yī)療服務(wù)收費(fèi)項(xiàng)目名單,標(biāo)志著mIHC及病理智能分析在國家層面得到了認(rèn)可和強(qiáng)有力支持(參考鏈接)。這加速了mIHC在病理科實(shí)現(xiàn)落地,賦能臨床實(shí)踐的發(fā)展,進(jìn)而推動(dòng)醫(yī)院、企業(yè)、患者三方共贏。

基于蛋白組學(xué)的生物標(biāo)志物策略蓄力正確前進(jìn)中。2023年11月28日,開發(fā)精準(zhǔn)腫瘤藥物的公司Acrivon Therapeutics宣布 FDA 已授予 ACR-368 OncoSignature 卵巢癌突破性醫(yī)療器械認(rèn)定[3],基于mIHC檢測來識(shí)別可能受益于ACR-368治療的卵巢癌患者。早在今年5月份該公司ACR-368的II 期臨床試驗(yàn)就被FDA授予兩項(xiàng)快速通道認(rèn)定,用于治療卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。Acrivon創(chuàng)始人認(rèn)為,基于蛋白組學(xué)的技術(shù)將很快發(fā)展成為癌癥患者應(yīng)答者分層的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

空間多組學(xué)的曙光已照亮臨床轉(zhuǎn)化之路??臻g多組學(xué)將革新病理學(xué)技術(shù),應(yīng)用于臨床診斷、精準(zhǔn)診療等更廣闊的場景,在未來幾年實(shí)現(xiàn)從科研向臨床的轉(zhuǎn)化。根據(jù)DeciBio 和摩根大通的市場報(bào)告,空間多組學(xué)在 2022 年的全球市場規(guī)模已達(dá) 150 億美元,當(dāng)應(yīng)用于臨床市場后,其空間將呈爆炸式增長。


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