東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中大醫(yī)院腎臟病研究所劉必成教授，呂林莉教授團(tuán)隊(duì)，在生物學(xué)TOP期刊 International Journal of Biological Sciences 上發(fā)表了題為“CD8 T cells induce the peritubular capillary rarefaction during AKI to CKD transition”的研究成果。該研究闡明了T細(xì)胞的動(dòng)態(tài)特征，CD8+T細(xì)胞來(lái)源于增殖的T細(xì)胞簇，是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及腎小管周圍毛細(xì)血管稀疏的原因，該發(fā)現(xiàn)為CD8+T 細(xì)胞在AKI向CKD轉(zhuǎn)變過(guò)程中促進(jìn)腎小管周圍毛細(xì)血管稀疏的作用提出了新的見(jiàn)解。
作者介紹
東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中大醫(yī)院腎臟病研究所劉必成教授、呂林莉教授為共同通信作者，蔣偉博士、湯濤濤副研究員、張奕琳博士為共同第一作者。
文章思維導(dǎo)圖
研究?jī)?nèi)容
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，管周毛細(xì)血管稀疏化導(dǎo)致的腎臟慢性缺氧是AKI向CKD進(jìn)展的關(guān)鍵原因。在本研究中，作者通過(guò)建立uIRI小鼠模型，利用scRNA-seq、流式、qRT-PCR、WB、mIHC等方法探究了AKI→CKD過(guò)程中CD8+T細(xì)胞與腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，經(jīng)研究證實(shí)了CD8+T細(xì)胞通過(guò)Fas配體（Fasl）-Fas信號(hào)通路與內(nèi)皮細(xì)胞（EC）密切相互作用，導(dǎo)致EC凋亡、腎小管周圍毛細(xì)血管（PTC）稀疏和腎臟纖維化，而消除CD8+T細(xì)胞可在很大程度上逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。該研究對(duì)CD8+T細(xì)胞在AKI向CKD轉(zhuǎn)變過(guò)程中促進(jìn)腎小管周圍毛細(xì)血管稀疏的作用提出了新見(jiàn)解，這可能為這種危重疾病提供新的治療靶點(diǎn)，并且對(duì)于解析AKI后管周毛細(xì)血管損傷修復(fù)機(jī)制、制定AKI防治新策略、延緩CKD進(jìn)展具有十分重要的意義。
mIHC
本研究中涉及的mIHC實(shí)驗(yàn)由艾克發(fā)生物團(tuán)隊(duì)提供技術(shù)支持，其中panel1（Cxcl16、CD68、CD8、Cxcr6、DAPI）證實(shí)Cxcl16、CD68+巨噬細(xì)胞和CD8+Cxcr6+T細(xì)胞之間的密切接近和相互作用；panel2（CD8、Fasl、CD31、Fas、DAPI）檢測(cè) Fasl+CD8+T細(xì)胞以及Fas+CD31+內(nèi)皮細(xì)胞的空間分布，證實(shí)了uIRI手術(shù)后14天腎臟組織中Fasl+CD8+T細(xì)胞在Fas+內(nèi)皮細(xì)胞周圍積聚。
圖2 Cxcl16、CD68+巨噬細(xì)胞與Cxcr6+CD8+T細(xì)胞的mIHC圖像
圖3 Fasl+CD8+T細(xì)胞以及Fas+CD31+內(nèi)皮細(xì)胞的mIHC圖像
圖4 艾克發(fā)生物提供mIHC相關(guān)產(chǎn)品及服務(wù)
總結(jié)
該研究通過(guò)建立uIRI小鼠模型，采用mIHC等多種方法揭示了CD8+T細(xì)胞通過(guò)Fas配體（Fasl）-Fas信號(hào)通路與EC密切相互作用，導(dǎo)致EC凋亡、PTC稀疏和腎臟纖維化，而去除CD8+T細(xì)胞可在很大程度上逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。此發(fā)現(xiàn)為AKI的治療提供了新思路，并且對(duì)于解析AKI后管周毛細(xì)血管損傷修復(fù)機(jī)制、制定AKI防治新策略、延緩CKD進(jìn)展具有十分重要的意義。
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參考文獻(xiàn)：
[1]Jiang,W.,Tang,T.T.,Zhang,Y.L.,Li,Z.L.,Wen,Y.,Yang,Q.,Fu,Y.Q.,Song,J.,Wu,Q.L.,Wu,M.,Wang,B.,Liu,B.C.,Lv,L.L.（2024）.CD8 T cells induce the peritubular capillary rarefaction during AKI to CKD transition. International Journal of Biological Sciences,20（8）,2980-2993. https://doi.org/10.7150/ijbs.96812.
